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Com o inverno se aproximando, Clarke e Bellamy saem em uma missão para encontrar suprimentos. Ao mesmo tempo, alguns dos 100 comem acidentalmente algumas castanhas com propriedades alucinógenas e perdem a noção da realidade. Enquanto isso, Octavia aproveita a oportunidade de ajudar um amigo a escapar, e um evento terrível aproxima Clarke e Bellamy. Na Arca, Schumway secretamente ordena que um dos 100 mate um aliado. Para completar, as ações traiçoeiras de Diane Sydney são reveladas.

Clarke e Raven fazem contato com a Arca e Abby guia a filha em um complicado procedimento para salvar um dos 100. Enquanto isso, na estação espacial. Abby é removida do conselho e a antiga chanceler, Diana Sydney, toma seu lugar. Jaha revela a Abby que não existem naves suficientes para levar todos da Arca até a Terra, enquanto Kane começa a lidar com sua culpa com relação à decisão recente.

Bellamy lidera sua equipe para dentro do território inimigo em busca de Octavia. Enquanto isso, Raven não consegue deixar de notar a grande conexão entre Finn e Clarke. Em um flashback, é revelada a infância de Bellamy e Octavia dentro da Arca.

O novo romance de Clarke e Finn está ameaçado. Enquanto isso, Octavia recebe um golpe na cabeça e acorda com um dos nativos olhando para ela. Na Arca, Abby expõe o plano de Kane para reduzir a população. Mais tarde, Abby e Jaha notam um sinal e percebem que pelo menos alguns dos 100 devem estar vivos na Terra.

Após a morte chocante de um de seus amigos, Clarke e Finn se aproximam mais enquanto tentam descobrir uma maneira de se communicar com a Arca. Bellamy tenta manter o grupo unido para que a vida na Terra não tome um rumo desesperado.

Em uma tentativa desesperada para tratar feridas purulentas de Jasper, Clarke, Finn e Wells partem em busca de um antibiótico de algas. Bellamy e sua tripulação vão à caça de comida, e a eles se junta Charlotte, uma amável garota de 13 anos de idade, que se sente segura sob a proteção de Bellamy. De repente, uma névoa ácida aparece, forçando Clarke, Finn e Wells a procurar abrigo dentro de uma van antiga. Enquanto eles estão presos Clarke Confronta Wells em sua traição que resultou na morte de seu pai.

Tendo descoberto que Jasper pode estar vivo ainda, Clarke, Bellamy, Octavia, Finn e Monty partem em uma missão para encontrar seu amigo e ficam chocados com o que encontram. Enquanto isso, na Arca, Abby está determinado a chegar à Terra, e pede ajuda de Raven para conseguir isto.

Noventa e sete anos atrás, o Armageddon nuclear dizimou o planeta Terra, destruindo a civilização. Os únicos sobreviventes foram os 400 habitantes de 12 estações espaciais internacionais que estavam em órbita na época. Após três gerações nascidas no espaço, os sobreviventes agora são 4.000, e os recursos estão se esgotando em sua moribunda "Arca". Entre os 100 jovens exilados estão Clarke, a filha adolescente do brilhante Oficial Medico Chefe da Arca; o temerário Finn; a dupla de irmãos Bellamy e Octavia, cujo status de irmão ilegal sempre o levou a quebrar as regras, o alegre Jasper e o engenhoso Monty. Tecnologicamente cego para o que está acontecendo no planeta abaixo, os líderes da Arca - a mãe viúva de Clarke, Abby; Chanceler Jaha; e sua segunda no comando, Kane - são confrontados com dificuldades de decisões sobre a vida, a morte e a continuação da existência da raça humana.

Último episódio da temporada. Dean e Sam fazem uma visita a um amigo para reunir informações sobre possessões demoníacas e como capturar um demônio. Eles descobrem que Meg não é exatamente o que parece.

Sam tem uma visão de uma família sendo atacada pelo mesmo demônio que matou sua mãe. Então ele, Dean e John vão até Salvation, para salvar a família e finalmente matar o demônio usando a arma Colt. Mas Meg avisa a família que ela irá começar a matar seus amigos caso eles não devolvam a arma.

Para conseguir uma arma mágica, capaz de destruir o demônio que matou sua mãe, Sam e Dean precisam se unir ao pai e enfrentar vampiros.

Os irmãos Winchester têm a missão de combater um perigoso espírito em um porta-retrato, que traz má sorte e morte a quem o compra.

Sam e Dean combatem uma Shtriga, uma bruxa que entra em quartos de crianças e suga suas vidas. Dean volta à infância quando lembra que encontrou Shtriga anos antes.

Dean e Sam investigam o caso de um fantasma que assombra uma fazenda, no Texas, apelidada de "Casa do Inferno". Eles acreditam que se trate de um espírito que matou a família, mas logo descobrem que é algo mais poderoso.

Sam tem um encontro com Meg, que, na verdade, está usando os irmãos para tentar matar o pai.

Dean procura Sam e acaba sendo sequestrado por uma estranha família que seqüestra humanos e distribui pedaços dos corpos como troféu.

Sam é levado, por um sonho que teve, a investigar uma morte que parece estar ligado a um menino com poderes sobrenaturais.

Uma antiga namorada de Dean liga para ele, pedindo ajuda para resolver uma série de assassinatos motivados por questões raciais. Todas as vítimas estavam sendo amedrontadas por uma caminhonete-fantasma (sem motorista, e que não deixa rastros) antes de serem mortas.

Dean é eletrocutado numa caça, e os médicos dizem que terá poucos meses de vida, com o dano no coração. Sam, desesperado, procura uma forma de salvar seu irmão, e encontra um curandeiro de culto religioso, levando Dean para ser curado. O que eles não sabem é o quanto custa esse milagre com vidas.

Os irmãos recebem uma ligação de John, dizendo a eles para pararem de procurá-lo, e passando informações de uma caçada que devem fazer. Sam se recusa, e parte em procura do pai sozinho, enquanto Dean fica para cuidar do caso: uma pequena vila por onde casais viajantes passam antes de desaparecer misteriosamente, sempre na mesma semana de cada ano.